Олег Брагин — молодой и талантливый хирург. Он очень предан своей работе, но при этом просматривается серьезная доля цинизма в его отношении к своей профессии. Все внеплановые операции ему легко удаются, он всегда быстро принимает правильные решения, при этом, благодаря своему мужскому обаянию, он нравиться многим женщинам. Однако, несмотря на все видимое благополучие — это только маска, за которой скрывается полное отсутствие какой-либо сентиментальности, непринятие чужих чувств, утрата надежд на то, чтобы найти в жизни что-то настоящее, кроме работы.
Полная противоположность хирургу Брагину — Лариса. Она умная, обладающая безупречным инстинктом, очень рассудительная женщина. Ларисе нравится Брагин. Сокрушая цинизм главного хирурга, она смогла увидеть в этом человеке то, что не увидел никто — его несчастную и одинокую душу.
На фоне обычного больничного хаоса, переживающих и раздраженных пациентов, всеобщего нервного напряжения, служебных романов, интриг, крови, слез проходит жизнь главных героев сериала «Склифосовский».